การศึกษายาต้านอาการซึมเศร้าที่ใหญ่ที่สุดในปัจจุบันคือ Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression หรือSTAR*Dซึ่งเป็นการทดลองที่ดำเนินการโดยสถาบันสุขภาพจิตแห่งชาติในช่วงต้นทศวรรษ 2000 การทดลองทางคลินิกได้ทดสอบ ยา แก้ซึมเศร้าหลายตัวกับผู้ป่วยโรคซึมเศร้าเกือบ 3,000 คน โดยเริ่มทุกคนที่ได้รับ SSRI หากผู้คนไม่ตอบสนองต่อ SSRI หลังจาก 12 สัปดาห์ พวกเขาจะเปลี่ยนไปใช้ SSRI ประเภทอื่นหรือยาต้านอาการซึมเศร้าประเภทอื่น