วัตถุประสงค์ในการสำรวจคือเพื่ออธิบายการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อความกังวลที่เกิดขึ้นใหม่ เนื่องจากสายพันธุ์ย่อย BA.4, BA.5 และ BA.2.75 ของ omicron มีการกลายพันธุ์ที่ไม่ซ้ำกันหลายรายการ16,17จึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องแสดงลักษณะการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่เหนี่ยวนำโดย BA.1 ไบวาเลนต์ 30 ไมโครกรัมต่อสายพันธุ์ omicron เหล่านี้ เมื่อเปรียบเทียบกับ 30 ปริมาณ -μg ของ BNT162b2 การทดสอบการทำให้เป็นกลางด้วยการลดโฟกัสด้วยฟลูออเรสเซนต์ถูกใช้เพื่อกำหนดหาไทเทอร์ที่ทำให้เป็นกลางกับแวเรียนย่อย BA.4, BA.5 และ BA.2.75 ของโอไมครอน 22-25 ความปลอดภัยเหตุการณ์การเกิดปฏิกิริยาและการใช้ยาลดไข้ถูกบันทึกโดยผู้เข้าร่วมในสมุดบันทึกอิเล็กทรอนิกส์เป็นเวลา 7 วันหลังการฉีดวัคซีน บาคาร่า ข้อมูลเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นภายใน 1 เดือนหลังได้รับวัคซีน รวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกิดขึ้นภายใน 6 เดือนหลังการฉีดวัคซีน เหตุการณ์ที่อาจเกิดขึ้นของกล้ามเนื้อหัวใจอักเสบหรือเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบกำลังได้รับการติดตามเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่น่าสนใจเป็นพิเศษ 

การเฝ้าระวังโควิด-19กรณีที่เป็นไปได้ของ Covid-19 กำลังถูกตรวจสอบในฐานะจุดสิ้นสุดของการสำรวจ (ดูภาคผนวกเพิ่มเติม ) ในการวิเคราะห์ปัจจุบัน ผลลัพธ์สำหรับเหตุการณ์เหล่านี้จะถูกรายงานจนถึงวันตัดข้อมูล (16 พฤษภาคม 2022)

การวิเคราะห์ทางสถิติเรากำหนดขนาดตัวอย่างโดยพิจารณาจากการให้ข้อมูลความปลอดภัยที่เพียงพอสำหรับวัคซีนโควิด-19 ที่ดัดแปลงสายพันธุ์ วัตถุประสงค์ของการสร้างภูมิคุ้มกันในระดับปฐมภูมิและทุติยภูมิได้รับการประเมินในกลุ่มตัวอย่างแบบสุ่มที่วางแผนไว้ซึ่งมีผู้เข้าร่วม 230 คนซึ่งเลือกจากแต่ละกลุ่มในกลุ่มขยาย การพิจารณาขนาดตัวอย่างสำหรับการวิเคราะห์การสร้างภูมิคุ้มกันได้อธิบายไว้ในภาคผนวกเสริมและกลุ่มประชากรทดลองกำหนดไว้ในตาราง S1 ในภาคผนวกเสริม การวิเคราะห์ภูมิคุ้มกันเบื้องต้นรวมผู้เข้าร่วมที่ไม่มีหลักฐานทางซีโรโลยีหรือไวรัสวิทยาของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ก่อนหน้านี้ (กล่าวคือ ไม่มีประวัติทางการแพทย์ของโควิด-19 หรือไม่มีการทดสอบการขยายกรดนิวคลีอิกในเชิงบวกสำหรับแอนติบอดีที่จับกับนิวคลีโอโปรตีน SARS-CoV-2) มากถึง 1 เดือนหลังจากฉีดวัคซีน

ตามคำแนะนำขององค์การอาหารและยา การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เหนือกว่าอย่าง "เรียบง่าย" ด้วยขนาดยา 30 ไมโครกรัมหรือ 60 ไมโครกรัมของ BA.1 โมโนวาเลนต์หรือ BA.1 ไบวาเลนต์มากกว่าขนาด 30 ไมโครกรัมของ BNT162b2 เมื่อเทียบกับไทเทอร์ที่ทำให้เป็นกลาง 50% เทียบกับโอไมครอน มีการประกาศ BA.1 หากขีดจำกัดล่างของช่วงความเชื่อมั่น 95% สองด้านของ GMR มากกว่า 1 หลังจากปรับค่าหลายหลาก มีการประกาศความเหนือกว่า "สุดยอด" หากขีด จำกัด ล่างที่สอดคล้องกันนั้นมากกว่า 1.5 หลังจากปรับค่าหลายหลาก (รายละเอียดเกี่ยวกับการทดสอบสมมติฐานตามลำดับที่กำหนดไว้ล่วงหน้ามีอยู่ในภาคผนวกเสริม ) 14ความไม่ด้อยกว่าของ BA.1 ชนิดโมโนวาเลนต์ขนาด 30 ไมโครกรัมหรือ 60 ไมโครกรัมหรือ BA.1 ชนิดไบวาเลนต์ถึงขนาดยา 30 ไมโครกรัมของ BNT162b2 ที่เกี่ยวกับการตอบสนองซีโรเรสต่อ omicron BA.1 ถูกประกาศหากขีดจำกัดล่างของช่วงความเชื่อมั่น 95% แบบสองด้าน สำหรับความแตกต่างในเปอร์เซ็นต์ของผู้เข้าร่วมที่มีการตอบสนองทางซีโรเลตเกิน –5 คะแนนเปอร์เซ็นต์หลังจากปรับค่าหลายหลาก ความไม่ด้อยกว่าของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวกับ titers ที่ทำให้เป็นกลาง 50% ต่อสายพันธุ์บรรพบุรุษได้รับการประกาศหากขีดจำกัดล่างของช่วงความเชื่อมั่น 95% สองด้านของ GMR มีค่ามากกว่า 0.67 และค่าประมาณจุดของ GMR คือ 0.8 หรือมากกว่าหลังจากนั้น การปรับหลายหลาก

ข้อมูลการก่อภูมิคุ้มกันเกี่ยวกับแวเรียนย่อย BA.4, BA.5 และ BA.2.75 ของ omicron ถูกนำเสนอในเชิงบรรยาย จุดสิ้นสุดของความปลอดภัยแสดงเป็นเชิงอธิบายเป็นจำนวน เปอร์เซ็นต์ และช่วงความเชื่อมั่น 95% แบบสองด้านของ Clopper−Pearson ที่เกี่ยวข้อง เหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ถูกจัดประเภทตามข้อกำหนดที่ต้องการในพจนานุกรมทางการแพทย์สำหรับกิจกรรมตามข้อบังคับ (เวอร์ชัน 25.0)ลักษณะทางประชากรศาสตร์และทางคลินิกของผู้เข้าร่วมที่การตรวจวัดพื้นฐาน (ก่อนการทดลองวัคซีน)ตั้งแต่วันที่ 21 มีนาคมถึง 15 เมษายน 2022 ผู้เข้าร่วมการศึกษาแบบขยายทั้งหมด 1,846 คนได้รับการสุ่ม ( รูปที่ 1 ) ลักษณะทางประชากรศาสตร์ของผู้เข้าร่วมมีความสมดุลกันในกลุ่มการรักษา ( ตารางที่ 1 ) และผู้เข้าร่วมโดยทั่วไปเป็นตัวแทนของประชากรที่คาดหวังตามอายุ เพศ เชื้อชาติ และกลุ่มชาติพันธุ์ (ตาราง S2) อายุเฉลี่ยของผู้เข้าร่วมคือ 67 ปี และ 49.5% เป็นชาย, 86.6% ขาว, 6.3% ดำ, 5.5% เอเชีย และ 14.9% ฮิสแปนิกหรือละติน มากกว่าหนึ่งในสามของผู้เข้าร่วมเป็นโรคอ้วน และ 12.6% มีหลักฐานทางซีโรโลยีหรือไวรัสวิทยาของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ก่อนหน้านี้ ช่วงเวลามัธยฐานระหว่างปริมาณที่สามและสี่คือ 6.3 เดือนในบรรดาผู้เข้าร่วม 230 รายที่ไม่มีหลักฐานของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ก่อนหน้านี้ (ไม่เกิน 1 เดือนหลังการฉีดวัคซีน) ซึ่งรวมอยู่ในการวิเคราะห์ภูมิคุ้มกัน GMRs ของ titers ที่ทำให้เป็นกลาง 50% เทียบกับ omicron BA.1 ใน 30-μg และ 60-μg กลุ่ม monovalent-BA.1 เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่ม BNT162b2 ขนาด 30 ไมโครกรัมมีค่าเท่ากับ 2.23 (ช่วงความเชื่อมั่น 95% [CI], 1.65 ถึง 3.00) และ 3.15 (95% CI, 2.38 ถึง 4.16) ตามลำดับ 1 เดือนหลังการฉีดวัคซีน ( ตารางที่ 2); ค่าที่สอดคล้องกันในกลุ่ม BA.1 ที่มีไบวาเลนต์ 30-μg และ 60-μg คือ 1.56 (95% CI, 1.17 ถึง 2.08) และ 1.97 (95% CI, 1.45 ถึง 2.68) ขนาดยา 60 ไมโครกรัมของ BA.1 แบบโมโนวาเลนต์และขนาดยา 30 ไมโครกรัมและ 60 ไมโครกรัมของ BA.1 แบบไบวาเลนต์แสดงให้เห็นความเหนือกว่าอย่างง่ายกับขนาดยา 30 ไมโครกรัมของ BNT162b2; ปริมาณโมโนวาเลนต์ BA.1 ขนาด 60 ไมโครกรัมยังแสดงให้เห็นความเหนือกว่า “สุดยอด” ตามข้อกำหนดขององค์การอาหารและยาสำหรับการอนุญาตให้ใช้ในกรณีฉุกเฉินของวัคซีนโควิด-19 ที่ดัดแปลงแล้ว การขาดความเหนือกว่า "สุดยอด" ของวัคซีนไบวาเลนต์ทำให้การทดสอบสมมติฐานอย่างเป็นทางการสำหรับ BA.1 โมโนวาเลนต์ขนาด 30 ไมโครกรัมเนื่องจากการทดสอบสมมติฐานตามลำดับที่กำหนดไว้ล่วงหน้า อย่างไรก็ตาม ขีดจำกัดล่างของช่วงความเชื่อมั่น 95% ของ GMR ในกลุ่มนี้สอดคล้องกับเกณฑ์ความเหนือกว่า "สุดยอด"